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IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物

作者简介:谢院生,留日医学博士,解放军总医院全军肾脏病研究所副所长,解放军总医院肾内科主任医师、教授、研究生导师。

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,临床上课表现为无症状血尿、蛋白尿,也可表现为急进性肾病综合征。本病的预后有较大的差异,肾活检是IgA肾病确诊和病情评估的有效手段,但是肾活检是一项有创检查,不宜反复进行。因此,寻找能反应IgA肾病病变程度和预后的无创的生物标志物具有重要意义。人们经过40年的探索,对IgA肾病有了很多新的认识。本文从常规指标的再认识、尿生物标志物、基因多态性3个方面,简要介绍IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物。

1、常规检查指标的再认识

1.1,尿蛋白  尿蛋白水平是影响IgA肾病病情进展的指标。一般认为IgA肾病尿蛋白量越大,病变越重,预后越差。文献报告尿蛋白1~3.5g/d的患者每年肾小球过滤率(GFR)下降6.6~7ml/min,尿蛋白>3.5g/d的患者每年GFR下降约9ml/min。值得注意的是:1,我们的研究显示,在IgA肾病合并肾病综合征的特定人群,尿蛋白定量>6g/d的患者反而吧<6g/d的患者病理改变轻、治疗效果好,这可能与这类病人有一些是微小病变肾病综合征合并IgA沉积有关。2,追踪观察的结果表明,虽然发病初期或肾活检时最大尿蛋白量、1年后的尿蛋白量、1年内尿蛋白变化的斜率均与发展至终末期肾衰竭有关,但是1年后的尿蛋白量是最强的预后危险因素。说明持续性尿蛋白和定期复查的重要性。3,除了尿蛋白的量与持续时间,尿蛋白成分也与IgA肾病的预后有关,低分子量蛋白尿是预后不良的指标。

1.2,血尿  血尿在预测IgA肾病病情进展中的作用存在争议。有人认为发作期间尿沉渣检查阴性的复发性肉眼血尿患者预后好。但也有人对比提出疑问,因为在肉眼血尿期进行肾活检,有时可见节段性坏死和小新月体,从而认为肉眼血尿的患者可能具有不良的预后。这两种结论表明看来是矛盾的,但后一种情况可能像急性肾炎一样病情具有自限性。我们的资料显示,单纯性镜下血尿和发作期间尿沉渣检查阴性的复发性肉眼血尿患者的肾功能可以长期保持稳定,而合并大量蛋白尿的IgA肾病患者,血尿的严重程度与肾脏病理的严重程度呈正相关。

1.3,血清肌酐  肾活检时已有肾功能损害是影响IgA肾病长期肾存活的独立危险因素。在IgA肾病病程中,一旦血肌酐超过某一个特定值,患者将无可避免的进展到终末期肾衰竭,如不治疗,在1年内血肌酐常可加倍,该肌酐值被称为不可逆点。有学者利用血肌酐和蛋白尿水平对男性IgA肾病患者进行分层分析,随访7年,血肌酐>150umol/L(1.7mg/dl)、尿蛋白>1g/d的患者肾脏存活率为21.3%;而血肌酐<150umol/L、尿蛋白<1g/d的患者肾脏存活率为98.5%,提示肾衰竭叠加明显蛋白尿肾脏预后更差。

1.4,血清胱抑素C   在肾功能受损的肾小球疾病患者中,血清胱抑素C水平升高早于血肌酐。我们也发现,当肾功能轻度损害时,血清胱抑素C的阳性检出率明显高于血肌酐,血清胱抑素C可用于早期评估IgA肾病患者肾组织病变的程度。

1.5 血尿酸   IgA肾病患者血清尿酸水平与肌酐清除率呈负相关,与尿蛋白及小管间质损伤程度正相关,肾功能正常的IgA肾病患者高尿酸血症是疾病进展的独立危险因素。肾活检是肌酐清除率正常的IgA肾病患者,随访8年后,最初有高尿酸血症的患者肌酐清除率明显降低,而最初无高尿酸血症的患者肌酐清除率保持稳定。我们的资料显示,IgA肾病高尿酸血症的独立相关因素为:血清肌酐升高、高三酰甘油血症、高血压、肥胖及肾内动脉病变;血尿酸的水平与IgA肾病肾内动脉病变的程度密切相关。

1.6 血清IgA相关指标

1.6.1 血清IgA/C3比值 尽管血清IgA水平与IgA肾病的于航无明显关系,但是血清IgA/C3比值对肾病的预后有重要意义。研究发现,血清IgA/C3比值>4.5的IgA肾病患者预后较差,5年肾病存活率为84.4%,而IgA/C3 < 4.5的患者5年存活率为100%。此外,血清IgA/C3比值随疾病预后分级的加重逐渐增大,认为该值可作为预测IgA肾病预后分级的指标。

1.6.2  血清IgA1 a2,6唾液酸(SA)水平 研究发现,IgA肾病患者血清IgA1 a2,6 SA水平与肾存活有关,血清IgA1 a2,6 SA 水平越低,肾脏累积存活率越低。

1.6.3  血清分泌型IgA(SIgA) 研究发现IgA肾病患者血清SIgA水平比健康对照组明显升高,并且与血肌酐、尿蛋白、肾脏病理表型密切相关。提示血清SIgA水平升高时IgA肾病诊断和病情判断的指标之一。

IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物 - 尿生物标志物

未完待续

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加入于: Jul 16 2016
帖子数: 6
认真学习了的。。。但是好多错字。。。
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加入于: Mar 17 2016
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胡川 写了: 认真学习了的。。。但是好多错字。。。

谢谢指正!昨天敲的太急,我今天检查了遍,把修改了很多错别字。下次注意!:)

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加入于: Jul 14 2016
帖子数: 10
您好,我特别想了解自己多大概率在有生之年会衰竭透析,您能帮我分析分析么,刚算了iga/c3,5点多
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加入于: Mar 17 2016
帖子数: 1017
keepmoving 写了: 您好,我特别想了解自己多大概率在有生之年会衰竭透析,您能帮我分析分析么,刚算了iga/c3,5点多

您好,我们还没有找到相关的计算公式,也有可能根本就没有这个公式。iga/c3高虽然预后较差,但是存活率还是很高的按医嘱吃药,好好保养,您一辈子都不用透析的。