IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物

作者简介:谢院生,留日医学博士,解放军总医院全军肾脏病研究所副所长,解放军总医院肾内科主任医师、教授、研究生导师。

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,临床上课表现为无症状血尿、蛋白尿,也可表现为急进性肾病综合征。本病的预后有较大的差异,肾活检是IgA肾病确诊和病情评估的有效手段,但是肾活检是一项有创检查,不宜反复进行。因此,寻找能反应IgA肾病病变程度和预后的无创的生物标志物具有重要意义。人们经过40年的探索,对IgA肾病有了很多新的认识。本文从常规指标的再认识、尿生物标志物、基因多态性3个方面,简要介绍IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物。

3、基因多态性

3.1 子宫珠蛋白基因多态性 

子宫珠蛋白基因缺陷小鼠会发生类似IgA肾病的肾小球病变。随访研究发现,进展性IgA肾病患者子宫珠蛋白 G38A GG基因型比AG+AA基因型更常见,G等位基因同样在进展的患者中更为常见。在肾活检时有大量蛋白尿或者高血压的IgA肾病患者,子宫珠蛋白GG基因型的患者肾脏存活率明显低于其他基因型。提示子宫珠蛋白GG基因型可能是IgA肾病快速进展的预后指标。

3.2 血管紧张素转化酶(ACE基因多态性 

ACE基因插入/缺失(I/D)多态性与IgA肾病的预后有关,一般认为ACE DD基因型在肾功能恶化的患者中携带率明显高于肾功能稳定者;而II基因型是保护性的,进展至终末期肾衰竭的风险较小。我们也发现,伴有高血压、大量蛋白尿、明显肾小球硬化的IgA肾病患者ACE DD基因型的频率高。

3.3 MUC20基因多态性 

MUC20是在IgA肾病患者肾组织中筛选出来的高表达基因,基因型氛围SS、SL和LL三种。具有SL或LL基因型的患者出现肾功能下降的危险性明显高于具有SS基因型的患者。

3.4 CD14基因159位多态性 

随访研究发现CD14基因159位多态性(T/C)与IgA肾病的进展有关。在病情进展中的患者中C等位基因的携带率明显身高,CC基因型与TT基因型患者发展只肾衰竭的风险比为3.2。

3.5 IL-1RN多态性 

IL-1Ra是IL-1受体的拮抗剂,有抑制炎症反应的作用。治疗前尿中IL-1Ra的高排泄率与IgA肾病预后较好(蛋白尿消失、肾功能恶化风险低)有关。基因多态性的研究发现编码IL-1受体拮抗剂的IL1RN X2基因型不仅与IgA肾病的易感性有关,也与预后有关,携带IL1RN X2等位基因的患者预后差。

3.6 克拉拉细胞蛋白(CC16)基因G38A多态性 

CC16是一种具有抗炎和免疫调节作用的蛋白。CC16基因G38A GG基因频率在病情稳定的IgA肾病患者中多与疾病进展的患者,即携带GG基因型的患者预后叫GA和AA基因型号,肾脏存活率搞。

3.7 CCR5δ32基因型 

趋化因子受体5(CCR5)对单核细胞和T细胞的募集有重要作用,可能参与IgA肾病的发病,而CCR5基因的突变(CCR5δ32)会导致该受体事情功能,具有CCR5δ32基因型患者进展至终末期肾衰竭的风险低,体外实验显示CCR5δ32携带者单核细胞趋化反应降低。提示CCR5δ32基因型可能对IgA肾病具有保护作用。

影响IgA肾病的病情和预后的因素还有很多,包括年龄、血压、肾脏病理组织学改变以及一些分子病理的指标等,因不具备“生物标志物”和“无创”的特性,未列入在内。影响IgA肾病病情评估和预后的生物标志物也很多,上述内容只是其中的一部分。很多指标并非IgA肾病所特有,同时也可能适合其他慢性肾脏病。


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